Budesónida + formoterol 83

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efecto broncodilatador inhalado de budesonida / formoterol y budesonida / salbutamol en el asma aguda: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado Abstracto Fondo No se han publicado estudios que han comparado el efecto broncodilatador de la combinación de budesonida / formoterol inhalado con budesonida / salbutamol entregado por inhalador de dosis medida con un espaciador en la exacerbación aguda de asma en los niños. Nosotros, por lo tanto, compararon los efectos broncodilatadores de budesonida / formoterol inhalado (dosis: 200 mg y 12 mg, respectivamente) junto con budesonida (200 mg) / salbutamol (200 mg) administrado por inhalador de dosis medida y espaciador en niños de 5-15 años con exacerbación aguda del asma leve [Modificado Puntuación Pulmonary Index (ICG) entre 6-8] en este estudio doble ciego, ensayo controlado aleatorio. El resultado primario fue el FEV1 (% predicho) en los dos grupos a los 1, 5, 15, 30, 60 minutos después de la administración del fármaco del estudio. resultados No se observó ninguna diferencia significativa en el VEF1% y MPIS entre formoterol y salbutamol en diversos puntos temporales de 1 minuto a 60 minutos después de la administración del fármaco. Hubo una mejora significativa en el FEV1 (% predicho) desde el inicio en los grupos tan pronto como 1 min después de la administración del fármaco. conclusiones Salbutamol o formoterol entregado junto con el corticosteroide inhalado con un inhalador de dosis medida con espaciador en niños entre 5-15 años de edad con exacerbación aguda del asma leve tenían efectos broncodilatadores similares. registro de ensayos Palabras clave El asma aguda Broncodilatación formoterol Salbutamol Fondo El asma bronquial es una de las enfermedades respiratorias crónicas más comunes encontradas en la práctica clínica en adultos y niños. la terapéutica del asma pueden dividirse a grandes rasgos en los controladores de largo plazo y los medicamentos aliviadores a corto plazo. Entre los broncodilatadores inhalados, los agonistas beta de acción corta (SABA) como salbutamol y terbutalina son las preferidas en las exacerbaciones de asma aguda, mientras que los corticosteroides inhalados (ICS) son la base para el tratamiento a largo plazo del asma [1]. En moderada a severa asma persistente, de acción prolongada beta agonistas (ABAP) como salmeterol y formoterol se agregan a ICS [1]. La eficacia y seguridad de los LABA se ha demostrado en los asmáticos adultos y jóvenes [2]. Es deseable tener un solo medicamento que se puede utilizar tanto como mitigador y el controlador; formoterol es probable que sea uno de tales agentes ya que tiene un inicio rápido y la acción de larga duración [3]. Esto facilitará el uso de una única formulación (ICS + formoterol) en niños con asma persistente. Son pocos los estudios realizados en adultos con exacerbación aguda del asma han demostrado que el formoterol fue tan eficaz y bien tolerada como el salbutamol [4 - 6]. Rodrigo et al. nueve ensayos controlados aleatorios identificados (576 pacientes; 3 ensayos incluyeron niños) comparar el formoterol con los BAC en la exacerbación aguda [4]; No se detectaron diferencias significativas entre formoterol y salbutamol en los parámetros clínicos y espirométricos. En una revisión sistemática realizado para evaluar la eficacia y seguridad de formoterol como tratamiento de alivio en comparación con los BAC en adultos y niños con asma, los autores informaron que formoterol fue similar a SABAs cuando se utiliza como un calmante, y mostraron una reducción en el número de exacerbaciones que requieren un ciclo de corticosteroides orales en adultos [5]. El formoterol puede tener una ventaja de mayor duración de acción, en comparación con los BAC. Sin embargo, para los niños con asma, no había suficiente información reportada en los ensayos incluidos para llegar a ninguna conclusión sobre la seguridad o eficacia de formoterol como agente de alivio [5]. Hay pocos estudios en niños [6. 7] que han comparado formoterol y salbutamol entregado por diferentes vías como la nebulización o la inhalación de polvo seco en la exacerbación aguda. Estos estudios concluyeron que tanto los fármacos fueron igualmente eficaces en la exacerbación aguda. Bussamra et al. [8] en comparación con terbutalina y formoterol entregado por inhalador de polvo seco realizado en niños con leve a moderada exacerbación aguda del asma; ambos tratamientos dieron como resultado una mejoría clínica y funcional similar sin ningún efecto adverso. LABA (incluyendo el formoterol) montherapy no está indicado en pacientes con asma y la LABA sólo debe utilizarse en combinación con corticosteroides inhalados para los pacientes con asma persistente moderada y grave que no pueden controlar bien con ICS y tratamientos SABA. No se han publicado estudios que han comparado la budesonida / formoterol con budesónida / salbutamol entregado por inhalador de dosis medida con un espaciador en la exacerbación aguda de asma en los niños. El objetivo de este estudio fue comparar el efecto broncodilatador de budesonida / formoterol inhalado (dosis: 200 mg y 12 mg, respectivamente) junto con budesonida (200 mg) / salbutamol (200 mg) administrado por inhaladores de dosis medida y espaciador en niños de 5- 15 años con exacerbación aguda del asma leve; la evaluación se realiza sólo durante un periodo de una hora después de la administración de medicamentos. métodos Los pacientes Los niños de ambos sexos entre las edades de 5-15 años con exacerbación aguda del asma leve se inscribieron después de obtener el consentimiento informado por escrito de los padres. Los niños con asma aguda que amenaza la vida, enfermedad respiratoria crónica y los que tomaron el salbutamol 6 h antes o los que recibieron β de acción prolongada se excluyeron 2 agonistas. Diseño del estudio Este doble ciego, ensayo controlado aleatorio se llevó a cabo en Pediatric a cabo en el pecho del paciente y la Clínica Pediátrica (PCC) de un hospital de tercer nivel en el norte de la India. La aleatorización se realizó utilizando secuencias generadas por ordenador por un científico que no participan en la realización de este juicio. La asignación se ocultó con el uso de sobres opacos cerrados. fármacos del estudio Utilizamos formoterol las etiquetas originales fueron retirados de todos los botes. Intervención Los niños se administraron 2 actuaciones de cada una de MDI para recibir ya sea formoterol (12 mg) o salbutamol (200 g) con un espaciador; Ambos grupos recibieron 200 mg de budesonida. Los participantes fueron explicados sobre el estudio, la espirometría y la inhalación de los medicamentos con el inhalador de dosis medida y espaciador. Evaluación exacerbación aguda leve se define como los niños que presentan aumento de los síntomas (tos, sibilancias, disnea) por menos de 7 días de duración, sin tiraje, y ninguna dificultad en el habla con Modificado Pulmonary Index Score (ICG) entre 6-8 [9] . MPIS se calculó por el médico después de observar al niño por los siguientes aparmeters: SpO2 en el aire de la habitación, el uso de los músculos accesorios, por inhalación: relación de la exhalación; sibilancias; La frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria [9]. Esta evaluación podría ser completado dentro de un minuto. Una espirometría basal se realizó mediante espirómetro portátil (Superspiro MK2 Micro Medical Ltd, Reino Unido). FVC, PEF, FEV1, FEF 50 se registraron. La espirometría se repitió a 1, 5, 15, 30, y 60 min después de la administración del fármaco del estudio. Se le pidió al paciente que realice una espirometría tres veces cada vez, y la mejor parte del esfuerzo se registró. Del mismo modo MPIS se calculó en estos puntos de tiempo. Además, los datos con respecto a los efectos adversos como temblores, náuseas, vómitos se registraron. Los detalles de la historia y examen físico, incluyendo los síntomas con su duración, tipo de asma, antecedentes familiares de alergia y medicamentos se registraron en un Performa estructurada; esto se hizo después de la evaluación inicial se realizó y el niño administró los medicamentos del estudio. Si el niño no mejora o empeoramiento mostró durante el período de estudio, la dosis de salbutamol fue administrado usando un MDI. El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité Ético del Instituto AIIMS (Ref. No. C / A-72 / 02.08.2008). La investigación se llevó a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki. El ensayo se registró en clinicaltrials. gov (ClinicalTrials. gov identificador: NCT00900874). Medidas de resultado La variable de resultado primaria fue el FEV1 (% predicho) en los dos grupos a los 1, 5, 15, 30, 60 minutos después de la administración del fármaco del estudio. Las variables secundarias que se evaluaron fueron la diferencia en la puntuación del índice de modificación pulmonar entre los dos grupos, efectos adversos como temblores, vómitos, palpitaciones, etc. número de pacientes que requieren hospitalización al final del período de estudio, y el número de niños que han deteriorado durante el 1- h período de estudio. Tamaño de la muestra Tamaño de la muestra se calculó para la equivalencia. Si realmente no hay diferencia entre el control (salbutamol) y los grupos experimentales (formoterol), a continuación, 72 pacientes están obligados a estar 80% seguro de que el intervalo de confianza del 95% excluirá una diferencia en el promedio de FEV1 (% del valor teórico) de más de 10 [(suponiendo SD de 15 años, sobre la base de nuestros datos no publicados y datos de otro estudio [10 8.]. métodos de estadística Los datos fueron manejados en Microsoft Excel y se analizaron mediante el software STATA (StataCorp College Station, TX) antes de romper el código. Se compararon los parámetros de línea de base entre los dos grupos. La media y la desviación estándar se utiliza para resumir las variables continuas. Entre grupos y la comparación intra-grupo de FEV 1 - ciento predichos y Modificado Pulmonary Index Score se realizó a las 0, 1, 5, 15, 30 y 60 min. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para la comparación de proporciones y la prueba "t" para las variables continuas. Un valor de p de 0,05 fue considerado significativo. resultados 100 niños de ambos sexos, 5 a 15 años de edad, con exacerbación aguda leve del asma pediátrica que asisten OPD o la Clínica Pediátrica en el pecho fueron seleccionados para la inscripción en el estudio entre mayo de 2009 y abril de 2010. 10 de ellos no estaba inscrito como lo habían hecho tomado salbutamol o LABA antes de la proyección. Noventa niños fueron inscritos en el estudio y asignados al azar a 2 grupos - 45 al grupo de budesonida / salbutamol (niños recibieron salbutamol y budesonida), y del 45 al grupo de budesonida / formoterol (niños recibieron la combinación formoterolbudesonide y placebo). Dos pacientes en el grupo de salbutamol no pudieron completar el estudio (un niño no podía realizar la espirometría y los datos estaban incompletos en el otro paciente). perfil de prueba se muestra en la Figura 1. No niño no para estabilizar durante el período de observación. juicio perfil. ITT: intención de tratar. La edad media (DE) de los niños en el grupo de budesonida / salbutamol fue de 8,6 (2,3) años y 8,9 (2,1) años en el grupo de budesonida / formoterol. El peso (SD) media y la altura de los niños en el grupo de budesonida / salbutamol fueron 23,3 (6,3) kg y 127,2 (14,2) cm, respectivamente, mientras que en el grupo de budesonida / formoterol fue 25 (8,2) kg y 129 (13,5) cm, respectivamente . La presentación de quejas como tos, disnea, síntomas nocturnos, tipo de asma, la frecuencia de exacerbaciones por año y la historia familiar de alergia o asma fueron comparables entre ambos grupos. Los síntomas de presentación más frecuentes fueron disnea, tos, síntomas nocturnos y las sibilancias en ambos grupos (Tabla 1). Las características basales de los sujetos de estudio MPIS: Modificado Pulmonary Index Score; Los valores son medias ± SD, salvo que se indique El tipo de asma que presenta con exacerbación aguda leve en este estudio eran predominantemente intermitente o leve tipo persistente en ambos grupos (Tabla 1). Sólo uno de los casos de asma persistente grave fue inscrito en el grupo de budesonida / salbutamol. La presencia de antecedentes familiares de alergia o asma estaba presente en 22 (49%) niños en grupo de budesonida / salbutamol y 21 (47%) en el grupo de budesonida / formoterol. La media (SD) puntuación basal MPIS fueron 7,3 (1,2) y 7,2 (1,0) en los grupos de budesonida / salbutamol y budesonida / formoterol, respectivamente. Los parámetros espirométricos basales medias fueron similares tanto en el FEV 1 grupos - (% predicho) en el grupo de budesonida / salbutamol al inicio del estudio fue de 58,2 (18,1)%, mientras que la de grupo / formoterol budesonida fue de 55,9 (14,8)%. En la comparación de los valores después de la intervención de ciento predicho FEV1 entre ambos grupos en 1, 5, 15, 30 y 60 min, no había ninguna diferencia estadísticamente significativa en cualquiera de los puntos de tiempo y la diferencia entre ambos grupos eran siempre de menos de 10 (p 0,05) (Tabla 2. Figura 2). El cambio medio (DE) absoluta en el FEV1 (% predicho) desde el inicio hasta 60 minutos fue de 12,2 (13,2) en el grupo de budesonida / salbutamol, mientras que en el grupo de budesonida / formoterol, que fue de 8,3 (13,0) con un valor de p de 0,16. FEV 1 (porcentaje predicho) en los dos grupos en diferentes puntos temporales Sólo 3 de un total de 90 niños experimentaron temblores. Dos de ellos pertenecían al grupo de salbutamol, mientras que uno era de grupo de formoterol; esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Ninguno de los niños tenía vómitos o palpitaciones. Ningún niño se deterioró durante el período de estudio o requirieron hospitalización. Discusión En este estudio doble ciego, ensayo controlado aleatorio, se comparó la acción broncodilatadora de budesonida / formoterol y budesonida / salbutamol en la exacerbación aguda leve de asma. Hemos observado que la budesonida / formoterol tuvo un rápido inicio de la acción broncodilatadora similar a la de la budesonida / salbutamol en la exacerbación aguda leve de asma en niños de 5-15 años de edad. Ambos parámetros clínicos y espirométricos en diferentes puntos temporales después de la administración de los fármacos de 1 a 60 min no mostraron ninguna diferencia estadísticamente significativa en ambos grupos. Los niños dentro de ambos grupos mostraron una mejora significativa en el FEV1, así como MPIS. No hubo diferencia significativa en los efectos secundarios. Son pocos los estudios en niños que compararon el formoterol con salbutamol o terbutalina entregado por diferentes vías como la nebulización o la inhalación de polvo seco en la exacerbación aguda también llegaron a la conclusión de que tanto los medicamentos son igualmente eficaces en la exacerbación aguda [6 - 8]. No se han publicado estudios que han comparado la budesonida / formoterol con budesónida / salbutamol entregado por inhalador de dosis medida con espaciador en la exacerbación aguda de asma en los niños. Los estudios en adultos que comparan la rápida respuesta broncodilatadora del formoterol y salbutamol sugirieron resultados comparables [11 - 13]. Un estudio reciente realizado por Bussamra et al. en comparación con formoterol (12 mg) entregado por Aerolizer y terbutalina (0,5 mg) administrada por inhalador de polvo seco (Turbuhaler) de leve a moderada exacerbación aguda en niños e informó acción broncodilatadora rápida similares [8]. En este estudio, todos los niños recibieron hasta tres dosis de medicamentos a intervalos de 20 minutos hasta que se alcanzan los parámetros espirométricos predefinidos. Todos los participantes recibieron esteroides orales. Llegaron a la conclusión de que ambos fármacos presentaron una mejoría clínica y espirométrica similares, se observaron variaciones en el FEV1 del 19,5% y el 15,3% en los grupos de formoterol y terbutalina, respectivamente. Rodríguez et al. en comparación con formoterol y salbutamol en 50 niños y niñas de 5 a 12 años con exacerbaciones de asma aguda de cualquier gravedad. Los niños recibieron una dosis única de 25 mg fumarato de formoterol por nebulizador o 3 dosis de salbutamol (albuterol) cada veinte minutos durante una hora por nebulizador. Puntuación de los síntomas, la saturación de oxígeno y pruebas de función pulmonar registraron antes y una hora después del inicio del tratamiento mostraron una mejoría significativa [7]. Los resultados de nuestro estudio están en concordancia con estos estudios a pesar de que los niños inscritos con exacerbaciones leves y usados ​​de una sola dosis de la medicación, ya sea entregado por el MDI y el espaciador. Los resultados de nuestro estudio y otros estudios sugieren que el formoterol tiene una acción rápida broncodilatador similar al salbutamol o terbutalina y, posiblemente, puede ser utilizado como medicamento de rescate para las exacerbaciones agudas en niños. Tuvimos acción broncodilatadora en comparación anterior de dos agonistas beta de acción prolongada (formoterol y salmeterol) a los 60 minutos en un ensayo controlado aleatorio y observamos una mejoría similar en el VEF1 [14]. En este estudio, no hay comparaciones se realizaron en primera 10 min de la administración de los fármacos. Las guías internacionales recomiendan no monoterapia con LABA en el tratamiento del asma [15]. Sin embargo, hay algunas preocupaciones con respecto a largo plazo, el uso frecuente de los LABA. El grado de tolerancia a los agonistas de los receptores adrenérgicos β-depende de la dosis y la duración del tratamiento. A, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado cruzado en adultos por Haney y Hancox [16] evaluó la tolerancia a la acción broncodilatadora de salbutamol durante el tratamiento en curso con beta-agonista de acción prolongada. Llegaron a la conclusión de que la respuesta al broncodilatador salbutamol se redujo significativamente en los pacientes que toman formoterol. Clínicamente relevante la tolerancia al tratamiento con beta-agonistas de rescate puede ocurrir en pacientes tratados con beta-agonistas de acción prolongada. Por lo tanto, es importante documento que repite dosis de formoterol como medicamentos de rescate no afectarán a la respuesta al tratamiento en la exacerbación aguda de asma. Una revisión sistemática evaluó los efectos de la combinación de ABAP y los corticosteroides inhalados versus una dosis mayor de corticosteroides inhalados en el riesgo de exacerbaciones de asma [17]. Los autores concluyeron que la combinación de ABAP y CSI fue más eficaz en la reducción del riesgo de exacerbaciones que requieren corticosteroides orales que una dosis más alta de ICS en adolescentes y adultos; en los niños no hubo una reducción significativa, sino más bien una tendencia hacia un mayor riesgo de exacerbaciones tratados con esteroides orales y los ingresos hospitalarios se observó [17]. Por lo tanto, la cuestión de la seguridad en los niños sobre el uso a largo plazo aún no se ha resuelto. La fuerza de nuestro estudio fue que se trataba de un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con el tamaño adecuado de la muestra. Se incluyó a los niños con exacerbación aguda leve de asma. Utilizamos inhaladores de dosis medidas para suministrar dosis única (dos accionamientos de MDI para cada fármaco) ya que estos dispositivos se utilizan comúnmente en el tratamiento del asma. A diferencia de estudios anteriores, se utilizó una combinación de ICS y formoterol. Los parámetros clínicos y espirométricos fueron monitoreados tan pronto como 1-min después de la administración del fármaco y observaciones frecuentes a los 5, 15, 30 y se realizaron 60 min. Hay pocas limitaciones de nuestro estudio. A medida que el estudio fue realizado en niños con exacerbación aguda sólo síntomas leves, los resultados no se pueden extrapolar a los niños con moderada a severa exacerbación. La evaluación se realiza sólo durante una hora después de la administración; las ventajas de ICS + formoterol frente a salbutamol + ICS son más propensos a ser visto con períodos más largos de seguimiento, como hasta 3-12 horas después de la dosificación. conclusiones Los resultados de nuestro estudio sugieren que la budesonida / formoterol se puede utilizar como agente de alivio usando MDI y el espaciador en niños con exacerbaciones agudas leves de asma. Este enfoque puede evitar llevar dos inhaladores de dosis medidas diferentes (salbutamol y formoterol con ICS), que pueden mejorar el cumplimiento del paciente. Formoterol no debe ser utilizado como monoterapia para el tratamiento del asma. Antes de budesonida / formoterol se recomienda de rutina para el manejo de las exacerbaciones agudas, temas como la tolerancia, la seguridad a largo plazo en el uso frecuente repetida y la rentabilidad se debe verificar. declaraciones Expresiones de gratitud Estamos muy agradecidos a Lupin Limited, Mumbai, India y Cipla Limited, Mumbai, India para suministrar el IDM para el estudio. Conflicto de intereses Los autores declaran que no tienen intereses en competencia. Contribuciones de los autores JJA participó en el diseño del estudio, el reclutamiento de los pacientes y la realización de estudios; También se redactó el manuscrito. RL participó en el diseño del estudio, la realización de estudios, análisis de datos y redacción del manuscrito. SKK contribuyó a la dsigna estudio, su conducta y la redacción del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final. 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